Enzo Maresca saat masih menjadi pemain West Bromwich Albion (mancity.com)
Enzo Maresca mengawali kariernya sebagai pemain sepak bola dengan bergabung AC Milan saat berusia 11 tahun dan bergabung ke Cagliari U-19. Enzo kemudian hijrah ke Inggris dengan bergabung ke West Brom pada 1998.
Dua tahun di Inggris, Enzo memilih kembali ke tanah kelahirannya dan berkarier di sana. Enzo bermain di sejumlah klub Italia seperti Juventus, Bologna, Piacenza, dan Fiorentina.
Sekitar lima tahun di Italia, Enzo kembali mencoba peruntungan di tanah orang. Enzo direkrut Sevilla pada 2005 hingga 2009 dan bergabung ke Olympiacos pada 2010.
Dia juga sempat membela Malaga pada 2010-2012 sebelum akhirnya kembali lagi ke Italia. Sebelum pensiun di Hellas Verona pada 2017, Enzo sempat membela Sampdoria dan Palermo pada 2012 hingga 2016.
Sepanjang karier sebagai pemain, prestasi Enzo yang paling membanggakan ketika bersama Sevilla. Dia berhasil menjuarai Copa del Rey, Piala Super UEFA, dan PIala UEFA dua kali dalam kurun waktu empat tahun. Selain itu, Enzo pernah menjuarai Serie A 2001/02 dan Piala Super Italia 2003 saat membela Juventus.
Jika ditotal, Enzo tampil sebanyak 487 pertandingan dengan mengemas 62 gol dan 37 assist sepanjang karier sebagai pemain sepak bola.