Ilustrasi Encyclopedie (parisology.net)
Tahun 1746 Diderot bekerja penjual buku Le Breton, mulanya Diderot ditugaskan untuk menjadi penerjemah sekaligus editor buku-buku klasik berbahasa Inggris yang disebut la Cyclopedia. Lalu Diderot dipasrahi untuk menjadi editor di Encyclopédie, kamus yang berisi nalar ilmu pengetahuan dan seni.
Encyclopédie mulai berkembang dengan bahasan berbagai bidang. Encyclopédie menjadi literatur yang berisi kumpulan informasi ilmu pengetahuan bidang politik, filsafat, ekonomi, hingga sains. Encyclopédie juga menjadi kontribusi terbesar Diderot dalam abad pencerahan.
Bersama Jean d’Alambert, matematikawan yang juga ditugaskan menjadi editor, Diderot dapat menerbitkan berjilid-jilid tulisan. Selain menyunting, Denis Diderot juga menyumbangkan pemikirannya pada Encyclopédie. Encyclopédie diterbitkan mulai taun 1751 hingga 1772 dengan total 35 jilid.
Sarjana dan filsuf dari berbagai disiplin ilmu juga berkontribusi pada tulisan Encyclopédie, termasuk Voltaire, Montesquieu, J.J Rousseau, Helvétius, Condillac, dan pemikir-pemikir Prancis yang hidup di abad itu. Penerbitan Encyclopédie sempat ditentang monarki Louis XV karena isinya bertentangan dengan monarki, tapi penerbitan tetap dilanjutkan.