5 Fakta Sindrom Wolf-Hirschhorn, Kelainan Malformasi Wajah yang Khas

WHS sering kali juga disebut dengan sindrom 4p, karena disebabkan oleh hilangnya (penghapusan) lengan pendek kromosom 4 (4p), yang menyebabkan perubahan genetik. Penghapusan ini biasanya terjadi pada fase awal perkembangan individu, seperti pada sel telur atau sperma sebelum pembuahan.

Umumnya, perubahan genetik pada WHS terjadi secara spontan atau tidak diwariskan oleh orang tua. Namun, pada beberapa kasus juga bisa terjadi karena translokasi seimbang, yaitu pertukaran tempat kromosom dari potongan kromosom abnormal.

Translokasi seimbang biasanya tidak menyebabkan masalah kesehatan meski terjadi pada kromosom abnormal, karena mereka memiliki semua materi genetik yang dibutuhkan untuk perkembangan normal.

Sayangnya, translokasi seimbang ini dapat diturunkan ke anak dengan cara yang tidak seimbang, sehingga menyebabkan hilangnya materi genetik atau tambahan pada anak, yang pada gilirannya dapat menyebabkan gangguan kesehatan seperti WHS.

Kromosom merupakan untaian panjang DNA yang mengandung materi genetik dan ditemukan di semua inti sel tubuh. Pada manusia, terdapat 23 pasang kromosom yang diberi nomor dari 1 hingga 22, dengan pasangan 23 adalah kromosom X dan Y yang menentukan jenis kelamin.

Nah, setiap kromosom memiliki lengan pendek yang disebut “p” dan lengan panjang yang disebut “q”. Misalnya “kromosom 4p16.3”, yang berarti pita nomor 16.3 pada lengan pendek 4. Pita bernomor ini digunakan untuk menentukan lokasi gen yang ditemukan pada setiap kromosom.

Menurut keterangan dari National Organization for Rare Disorders (NORD), sebagian pita 16.3 pada kromosom 4p (4p16.3) adalah wilayah kritis WHS, yang berarti penghapusan di wilayah ini dapat menyebabkan ekspresi penuh sindrom Wolf- Hirschhorn.

Melansir MedlinePlus, dijelaskan bahwa gejala pada WHS dikaitkan dengan hilangnya gen pada kromosom 4p yang meliputi, NSD2, LETM1, dan MSX1. Gen-gen tersebut memainkan peran penting dalam masa awal perkembangan.

Penghapusan gen NSD2 dikaitkan dengan penampilan wajah yang khas dan keterlambatan perkembangan. Sementara hilangnya gen LETM1 dikaitkan dengan gejala kejang atau aktivitas listrik abnormal lain di otak. Sedangkan hilangnya gen MSX1 biasanya dikaitkan dengan kelainan gigi, celah bibir dan/atau langit-langit mulut pada WHS.

Gejala yang timbul dari WHS sangat bervariasi. Namun, secara umum ditandai dengan tampilan wajah yang khas, yang digambarkan sebagai fitur wajah “helm prajurit Yunani”.

Berikut adalah beberapa gejala yang ditemukan pada penderita WHS:

• Dahi yang menonjol, mata lebar, kelopak mata terkulai, hidung berparuh lebar, telinga malformed rendah, bagian bawah wajah kecil, dan kepala kecil
• Celah bibir dan/atau langit-langit mulut
• Tonus otot rendah dan perkembangan otot yang buruk
• Lipatan di telapak tangan yang disebut “lipatan simian”
• Keterbelakangan atau malformasi alat kelamin dan saluran kemih
• Masalah pertumbuhan yang nyata, yaitu berat dan tinggi badan yang rendah
• Cacat intelektual yang parah
• Kejang, yang terjadi pada 88 hingga 99 persen penderita WHS
• Cacat jantung sejak lahir, seperti lubang di antara dua ruang atas jantung dan dapat diperbaiki dengan operasi

Tanda-tanda fisik WHS biasanya diketahui dengan tes USG rutin pada trimester pertama kehamilan atau pengamatan penampilan setelah kelahiran.

Sementara itu, untuk memastikan diagnosis, dapat dilakukan pengujian genetik atau tes yang disebut hibridisasi in situ fluoresen (FISH).

Kelainan WHS tidak dapat diobati dan setiap pasiennya memiliki gejala yang berbeda satu sama lain, sehingga perencanaan dukungan disesuaikan dengan gejala pada masing-masing pasien.

Beberapa rencana yang bisa dilakukan untuk mendukung pasien WHS dapat meliputi terapi fisik dan obat, pembedahan untuk memperbaiki cacat, dukungan melalui layanan sosial, konseling genetik, pendidikan khusus, dan mengontrol kejang, seperti melansir WebMD.

Itulah beberapa fakta tentang sindrom Wolf-Hirschhorn. Menurut studi, sekitar 25 tahun lalu, kelainan ini sangat langka, yaitu diperkirakan terjadi sekitar 1 dari 50.000 kelahiran hidup, dengan rasio perempuan dan laki-laki sebesar 2:1. Sementara pada studi terbaru, frekuensi banyak diabaikan karena kesalahan diagnosis.