Fomepizole: Kegunaan, Cara Kerja, Efek Samping

2. Mekanisme kerja obat

ilustrasi obat penangkal racun fomepizole (pexels.com/cottonbro)

Fomepizole adalah inhibitor kompetitif alkohol dehidrogenase. Alkohol dehidrogenase mengatalisis oksidasi etanol menjadi asetaldehida. Alkohol dehidrogenase juga mengatalisis langkah awal dalam metabolisme etilen glikol dan metanol menjadi metabolit toksiknya, seperti dijelaskan dalam RxList.

Etilen glikol, komponen utama dari sebagian besar antibeku dan pendingin, dimetabolisme menjadi glikoaldehida, yang mengalami oksidasi berurutan berikutnya untuk menghasilkan glikolat, glioksilat, dan oksalat.

Glikolat dan oksalat adalah produk sampingan metabolik yang terutama bertanggung jawab atas asidosis metabolik dan kerusakan ginjal yang terlihat pada toksikosis etilena glikol. Dosis mematikan etilen glikol pada manusia adalah sekitar 1,4 mL/kg.

Metanol, komponen utama cairan wiper kaca depan, secara perlahan dimetabolisme melalui alkohol dehidrogenase menjadi formaldehida dengan oksidasi berikutnya melalui formaldehida dehidrogenase untuk menghasilkan asam format.

Asam format terutama bertanggung jawab atas asidosis metabolik dan gangguan penglihatan (misalnya penurunan ketajaman visual dan potensi kebutaan) yang terkait dengan keracunan metanol. Dosis metanol yang mematikan pada manusia adalah sekitar 1-2 mL/kg.

Fomepizole telah dibuktikan secara in vitro untuk memblokir aktivitas enzim alkohol dehidrogenase pada anjing, monyet, dan hati manusia. Konsentrasi fomepizole di mana alkohol dehidrogenase dihambat oleh 50 persen in vitro adalah sekitar 0,1 mol/L.

Dalam sebuah penelitian terhadap anjing yang diberi dosis mematikan etilen glikol, tiga hewan masing-masing diberikan fomepizole, etanol, atau tidak diobati (kelompok kontrol). Tiga hewan dalam kelompok yang tidak diobati kondisi mentalnya menjadi tumpul, sekarat, dan mati. Pada nekropsi, ketiga anjing mengalami kerusakan tubulus ginjal yang parah. Fomepizole atau etanol, diberikan 3 jam setelah konsumsi etilen glikol, melemahkan asidosis metabolik dan mencegah kerusakan tubulus ginjal terkait keracunan etilen glikol.

Beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa konsentrasi plasma fomepizole sekitar 10 mol/L (0,82 mg/L) pada monyet cukup untuk menghambat metabolisme metanol untuk memformat, yang juga dimediasi oleh alkohol dehidrogenase. Berdasarkan hasil ini, konsentrasi fomepizole pada manusia dalam kisaran 100 hingga 300 mol/L (8,6-24,6 mg/L) telah ditargetkan untuk memastikan konsentrasi plasma yang memadai untuk penghambatan efektif alkohol dehidrogenase.

Pada sukarelawan sehat, dosis oral fomepizole (10-20 mg/kg) secara signifikan mengurangi laju eliminasi etanol dosis sedang, yang juga dimetabolisme melalui aksi alkohol dehidrogenase.

3. Pemberian

Fomepizole disuntikkan ke dalam vena melalui infus. Penyedia layanan kesehatan akan memberi suntikan ini. Kamu mungkin diberikan obat-obatan lain dan cairan IV sebagai bagian dari perawatan.

Pernapasan, tekanan darah, kadar oksigen, fungsi ginjal, dan tanda-tanda vital lainnya akan diawasi dengan ketat saat kamu menerima fomepizole. Darah dan urine juga perlu sering diuji selama perawatan, dan fungsi jantung mungkin perlu diperiksa menggunakan elektrokardiograf atau EKG.

Kamu juga akan diawasi untuk setiap efek keracunan, seperti masalah penglihatan, pernapasan, atau buang air kecil.

4. Dosis

ilustrasi fomepizole (pexels.com/Thirdman)

Segera mulai pengobatan dengan fomepizole setelah ada kecurigaan kuat menelan etilen glikol atau metanol berdasarkan riwayat pasien dan/atau asidosis metabolik celah anion, peningkatan celah osmolar, gangguan penglihatan, atau kristal oksalat dalam urine, atau konsentrasi etilen glikol atau metanol serum yang tercatat lebih besar dari 20 mg/dL.

Dilansir Medsafe, biasanya dosis 15 mg/kg diberikan, diikuti dengan dosis 10 mg/kg setiap 12 jam untuk empat dosis, kemudian 15 mg/kg setiap 12 jam sesudahnya sampai etilen glikol atau konsentrasi metanol tidak terdeteksi atau telah berkurang di bawah 20 mg/dL (etilen glikol 3,22 mmol/L, metanol 6,24 mmol/L), dan pasien tidak menunjukkan gejala dengan pH normal. Semua dosis harus diberikan sebagai infus intravena lambat selama 30 menit.

Pengobatan dengan fomepizole dapat dihentikan bila konsentrasi etilen glikol atau metanol tidak terdeteksi atau telah berkurang di bawah 20 mg/dL (etilen glikol 3,22 mmol/L, metanol 6,24 mmol/L), dan pasien tidak menunjukkan gejala dengan
pH normal.

Pada pasien gagal ginjal, memburuknya tingkat keasaman dalam tubuh (asidosis metabolik) atau konsentrasi serum etilen glikol atau metanol 50 mg/dl ke atas, perlu dilakukan cuci darah (hemodialisis). Frekuensi pemberian ditingkatkan menjadi setiap 4 jam selama menjalani cuci darah. Dosis yang diberikan sebelum atau sesudah cuci darah ditentukan berdasarkan dosis terakhir yang diberikan atau durasi cuci darah. 

5. Kontraindikasi

Fomepizole tidak boleh diberikan kepada pasien dengan hipersensitivitas serius yang terdokumentasi reaksi terhadap fomepizole atau pirazol lainnya. Selain itu, fomepizole tidak boleh digunakan kepada pasien dengan keracunan etanol.

6. Efek samping

ilustrasi fomepizole (pexels.com/Thirdman)

Segera cari bantuan medis jika kamu memiliki tanda-tanda reaksi alergi, seperti:

• Gatal-gatal.
• Sulit bernapas.
• Pembengkakan pada wajah, bibir, lidah, atau tenggorokan.

Beri tahu pengasuh, perawat, atau tenaga kesehatan jika mengalami:

• Ruam kulit, memar, kesemutan parah, mati rasa, nyeri, dan kelemahan otot.
• Mual parah, pusing parah, atau sensasi berputar.
• Perasaan pusing seperti akan pingsan.

Efek samping fomepizole yang umum mungkin termasuk:

• Sakit kepala.
• Pusing.
• Mengantuk.
• Mual.
• Rasa tidak enak atau rasa logam di mulut.

Ini bukan daftar lengkap dari efek samping dan efek samping lain mungkin terjadi. Hubungi dokter untuk nasihat medis tentang efek samping fomepizole.

7. Interaksi obat

Mengutip RxList, dosis fomepizole oral (10-20 mg/kg) melalui penghambatan alkohol dehidrogenase secara signifikan mengurangi tingkat eliminasi etanol (sekitar 40 persen) yang diberikan kepada sukarelawan sehat dalam dosis sedang. Demikian pula, etanol menurunkan tingkat eliminasi fomepizole (sekitar 50 persen) dengan mekanisme yang sama.

Interaksi timbal balik dapat terjadi dengan penggunaan bersamaan fomepizole dan obat-obatan yang meningkatkan atau menghambat sistem sitokrom P450 (misalnya, fenitoin, karbamazepin, simetidin, ketokonazol), meskipun hal ini belum diteliti.