Sindrom Von Hippel-Lindau: Penyebab, Gejala, Komplikasi, Pengobatan

Dilansir National Organization for Rare Disorders (NORD), VHL merupakan kelainan autosomal dominan akibat delesi atau mutasi pada gen VHL, yang terletak di lengan pendek kromosom 3. Setiap anak dari pengidap VHL memiliki risiko 50 persen mewarisi salinan gen yang diubah.
 
Gen VHL normal bertindak sebagai gen supresor tumor, dengan fungsi mencegah pembentukan tumor. Gen bertindak sebagai pengatur utama persinyalan hipoksia seluler, melalui produknya, yaitu protein VHL (pVHL). Protein pVHL melalui kompleks hypoxia-inducible factor (HIF) secara tidak langsung bertanggung jawab untuk meningkatkan tingkat faktor pertumbuhan, termasuk faktor endotel vaskular, faktor pertumbuhan turunan trombosit, dan faktor pertumbuhan transformasi alfa.

Dalam kasus gen yang tidak berfungsi seperti halnya pada VHL, regulasi kompleks HIF tidak terjadi. Akibatnya, peningkatan kadar berbagai faktor pertumbuhan yang memungkinkan peningkatan pertumbuhan pembuluh darah (angiogenesis) dan pembentukan tumor. Ini merupakan proses yang terlibat dalam kanker lain yang lebih umum, seperti kanker payudara, ginjal, pankreas, dan adrenal.

Para peneliti percaya bahwa campur tangan dalam faktor pertumbuhan dan/atau aktivitas HIF akan terbukti menjadi pengobatan yang efektif untuk VHL dan bentuk kanker lainnya.

Gejala VHL tergantung lokasi pertumbuhan tumor di seluruh tubuh. Gejala biasanya muncul pada usia pertengahan 20-an. Lokasi paling umum dari tumor VHL adalah di otak, sumsum tulang belakang, dan retina (jaringan di belakang mata yang memengaruhi penglihatan). Ini merupakan tumor jinak yang disebut hemangioblastoma.

Lokasi utama dan VHL yaitu meliputi:

• Otak dan sumsum tulang belakang: Sakit kepala, mati rasa, sakit punggung.
• Mata: Kehilangan penglihatan dari pelepasan retina, bintik-bintik dalam penglihatan.
• Telinga: Telinga berdenging, tinitus, masalah keseimbangan, gangguan pendengaran.
• Pankreas: Pankreatitis, diabetes, penyakit kuning.
• Ginjal: Tekanan darah tinggi, nyeri punggung bawah, kelelahan.
• Kelenjar adrenal: Tekanan darah tinggi, serangan panik.
• Organ reproduksi: Nyeri pada pria dan wanita dari kemungkinan ruptur.

Penderita VHl kemungkinan lebih mungkin mengembangkan jenis kanker tertentu, terutama kanker ginjal.

Sebagian besar tumor yang berhubungan dengan VHL tidak bersifat kanker. Mengutip Cleveland Clinic, tumor paling umum yang berkembang dengan VHL adalah hemangioblastoma, sejenis tumor otak. Hemangioblastoma merupakan tumor jinak yang tumbuh di otak, sumsum tulang belakang, dan retina.

Meski hemangioblastoma tidak bersifat kanker, namun kondisi ini bisa menyebabkan masalah. Mereka bisa menekan saraf dan jaringan otak ketika tumbuh dan menyebabkan berbagai gejala serius. Tergantung dari lokasi tumor, pada akhirnya ini bisa menyebabkan gangguan pendengaran atau penglihatan, tekanan darah tinggi yang berbahaya, atau kesulitan berjalan.

Tumor lain yang tumbuh di pankreas atau ginjal lebih cenderung berkembang menjadi kanker. Orang dengan VHL berisiko lebih tinggi dari rata-rata untuk mengembangkan kanker ginjal atau kanker pankreas.

Satu-satunya cara untuk mengonfirmasi VHL adalah dengan melakukan pengujian genetik, untuk melihat apakah pasien memiliki mutasi genetik. Jika ada anggota keluarga pasien yang mengidap VHL, maka sebaiknya tanyakan kepada dokter tentang tes genetik yang tepat.

Dokter sering menegakkan diagnosis VHL setelah pasien memiliki gejala yang berkaitan dengan tumor VHL. Dokter kemungkinan akan menggunakan tes pencitraan, seperti MRI atau CT scan, untuk menemukan dan mendiagnosis tumor.

Jika pasien telah didiagnosis VHL, maka tim medis akan memantau pasien untuk pertumbuhan dan tumor baru dan mengangkatnya seperlunya untuk meminimalkan dampak pada kesehatan pasien. Bahkan, jika pertumbuhannya tidak bersifat kanker, mereka masih bisa menyebabkan gejala dan memengaruhi kesehatan penderitanya. Jenis pemantauan ini disebut "pengawasan aktif".

Pengawasan ini mengharuskan pasien untuk rutin menemui dokter untuk tindak lanjut, skrining, dan pencitraan pasien. Janji temu ini mungkin termasuk:

• Pemeriksaan fisik.
• MRI.
• Pemeriksaan tekanan darah.
• Tes mata.
• Urinalisis.
• Tes pendengaran.

Mengetahui pertumbuhan tumor lebih awal sangat penting untuk mengendalikan VHL, sehingga bisa dihilangkan sebelum mengakibatkan kerusakan.

Jika pengobatan dibutuhkan, kemungkinan akan melibatkan operasi pengangkatan tumor bila kondisi memungkinkan. Perawatan mungkin juga termasuk terapi radiasi untuk mengecilkan beberapa massa.

Welireg (belzutifan) merupakan obat yang disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA), yang bisa mengecilkan beberapa tumor VHL, termasuk yang ditemukan di ginjal, pankreas, otak, dan tulang belakang.

Deteksi dini dan pengobatan sangat penting bagi penderita VHL. Sebab, jika tidak diobati tumor non-kanker bahkan bisa menyebabkan kebutaan atau kerusakan otak. 

Dengan kemajuan dalam deteksi dini dan pengobatan, maka prognosis untuk pasien VHL telah meningkat dari waktu ke waktu. Harapan hidup pasien makin dekat dengan kerabat mereka yang tidak memiliki mutasi VHL.

Dilansir Verywell Health, sebuah studi penelitian yang dilakukan pada tahun 2017 menunjukkan bahwa rata-rata harapan hidup pasien VHL adalah 60 tahun untuk perempuan, dan 67 tahun untuk laki-laki. Namun, pasien masih bisa hidup hingga usia 80-an. Statistik tidak mewakili kasus setiap individu.

Terlepas dari harapan hidup, sindrom Von Hippel-Lindau merupakan penyakit serius. Jika ada tumor di otak, retina, dan ginjal, mereka bisa menyebabkan kerusakan otak, kebutaan, kanker, hingga kematian.