Drama Four Hands, Two Sonatas berfokus pada kisah mengenai dua pianis berbakat. Mereka adalah Kang Pi O (Song Kang) dan Choi Jeong Yo (Lee Jun Young). Jika Pi O ahli dalam hal teknik bermain, Jeong Yo mahir dalam penghayatan piano.
Ternyata, hanya punya bakat cemerlang tidaklah cukup dalam menjadi pianis. Mereka harus menghadapi family issue yang berpengaruh ke karier bermain piano. Apa saja masalah keluarga yang mereka hadapi?
Jeong Yo menyebut dirinya yatim piatu. Ibunya meninggal ketika dirinya baru saja memenangkan kompetisi piano. Sementara, ayahnya kabur setelah menghadapi masalah utang yang rumit.
Merasa sebatang kara, Joeng Yo mengusahakan semua hal sendiri. Mulanya, ia berniat untuk lulus SMA biasa dan mencari pekerjaan layak. Mendapat beasiswa di SMA Seni Korea dan dipercaya untuk jadi pianis memberinya kesempatan yang berbeda.
Jeong Yo tidak hanya kehilangan peran kedua orangtuanya. Sejak sang ibu meninggal, ayahnya terpuruk. Mereka jadi dilanda banyak utang dan dikejar rentenir.
Setelah ayahnya kabur, Jeong Yo akhirnya jadi target para rentenir. Ia diancam dan dirundung. Karenanya, Jeong Yo melakukan pekerjaan sampingan demi mengurangi beban finansial.
Berbeda dengan Jeong Yo, Pi O berasal dari keluarga musisi ternama. Namun, itu tidak menjadikan hidupnya serba mudah. Pi O sering disebut sebagai anak haram hasil hubungan ibunya dengan pria yang tidak jelas asalnya.
Karenanya, Pi O jadi menekan dirinya untuk jadi pianis hebat. Ia haus akan validasi sang kakek, Kang Seung Woon (Jung Jin Young) yang tidak mengakui dirinya. Berbagai cara ia lakukan demi meluluhkan hati kakeknya.
Ibu Pi O, Kang Ji Hye (Yoon Se Ah) jadi orangtua tunggal yang membesarkan Pi O. Peran yang berat ini membuat Ji Hye sering menekan Pi O untuk jadi pianis berbakat. Sejak kecil, ia melatih anaknya bermain piano dengan berbagai metode.
Mulai dari latihan piano dengan pianos profesional hingga sekolah di SMA Seni Korea. Ia juga mendorong Pi O untuk menjadi penampil di berbagai acara musik. Walau tujuannya baik, tindakan Ji Hye sering membuat Pi O menekan dirinya sendiri secara berlebihan.
Pi O dan Jeong Yo menghadapi konflik keluarga yang berbeda. Mereka berjuang menjadi pianis hebat sembari menghadapi masalah keluarga. Apakah nantinya Pi O dan Jeong Yo bisa menyelesaikan masalah yang mereka hadapi?