Doctor X: Mafia in White memadukan genre medis dan noir. Karena itu, ada banyak kejahatan moral dan pelanggaran hukum selain kasus medis yang dibahas. Semuanya dilakukan oleh para karakter villain.
Tokoh utama drakor ini, Gye Su Jeong (Kim Ji Won) yang merupakan dokter kompeten, tapi cuek dikisahkan harus menghadapi banyak tokoh villain. Di antaranya, enam karakter berikut. Siapa saja?
Kim Seung Hyo (Jeon Kuk Hwan) adalah dokter bedah senior yang dihormati. Ia mendirikan korps medis bernama White Wings yang bertugas di negara-negara konflik. Bahkan ia sempat dinominasikan meraih nobel.
Meski begitu, di balik image terhormatnya, ia nyatanya menyakiti anak-anak. Ia dalang dari kebakaran rumah sakit darurat yang menewaskan banyak orang. Kejahatannya membuat banyak orang trauma, termasuk Gye Su Jeong hingga Park Tae Gyeong (Kim Woo Seok).
Na Dae Il (Jang Seung Jo) juga dikenal sebagai dokter yang baik, ramah, dan dijululi berhati malaikat. Namun, aslinya ia memiliki sisi psikopat. Ia suka bermain-main dengan tubuh pasien, seperti menorehkan inisial namanya di organ tubuh salah seorang pasiennya.
Kim Myeong Seop (Kim Jong Goo) muncul di episode awal Doctor X: Mafia in White. Ia merupakan Direktur Guseo University Medical Center. Meski sudah tidak kompeten, ia bersikap angkuh dan senang mengumpulkan para penjilat di dekatnya. Karena tindakannya, ia hampir membuat seorang pasien dalam bahaya.
Ji Do Seok diceritakan sebagai presiden di tahun 1980an. Ia yang memerintahkan penyerangan dan tindakan represif terhadap warga sipil di Gwangju pada bulan Mei 1980. Akibat perbuatannya, banyak warga tidak bersalah menjadi korban. Bahkan sebagian di antaranya jasadnya tak dapat dikenali lagi dan tidak pernah diberikan kepada pihak keluarga.
Gu Bon Pyeong (Choi Kwang Il) mendapat privilese sejak lahir karena orangtuanya adalah ketua Yayasan Guseo. Meski begitu, ia memanfaatkan hal itu untuk melakukan hal yang salah. Ia melanggengkan praktik KKN dan ekskulisivitas dengan mendirikan sebuah organisasi dokter elit bernama Magnolia.
Kim Chang Soo (Jung Suk Yong) merupakan ketua asosiasi dokter. Namun, ia memakai jabatannya bukan untuk meningkatkan kesejahteraan rekan sejawat dan memikirkan pasien. Ia memakainya untuk menunjukkan kekuasaannya dan menekan orang lain yang berbeda pandangan dengannya. Selain itu, ia menentang adanya kamera di ruang operasi karena membuat tindakannya dibatasi.
Gye Su Jeong tidak selalu turun tangan langsung menghukum karakter-karakter villain di drakor ini. Ia biasanya lebih fokus menyelamatkan pasien meski ada saatnya memutuskan bertindak dan melawan para antagonis dalam cerita Doctor X: Mafia in White.