Yuki Tsunoda memulai balapan utama GP Meksiko 2025 dari posisi kesepuluh. Ia langsung naik ke posisi kedelapan pada lap pertama. Pada momen tersebut, Tsunoda berada di depan Oscar Piastri yang tercecer ke posisi kesembilan. Namun, Tsunoda turun ke posisi kesembilan setelah disalip Piastri pada lap kesebelas. 
Pembalap asal Jepang itu naik ke posisi ketujuh pada lap 24 setelah Kimi Antonelli dan Lewis Hamilton masuk ke pit untuk mengganti ban kepada jenis medium. Berselang dua lap, Tsunoda menduduki posisi keempat usai Oliver Bearman, George Russell, dan Piastri melakukan pergantian ban kepada jenis medium juga. Namun, posisi Tsunoda perlahan mulai menurun pada lap 32. Kondisi ban medium yang aus karena dipakai sejak awal balapan menjadi penyebabnya. Tsunoda kembali ke posisi kesembilan pada lap 36.
Pergantian ban kepada jenis soft terjadi pada lap 37. Sayangnya, pit stop yang lambat menghambat Tsunoda untuk segera kembali ke trek. Alhasil, ia terpaksa bercokol di posisi ke-15 usai mengganti ban mobilnya itu.
Strategi satu kali pit stop yang Red Bull terapkan membuat Tsunoda tetap berada di trek hingga bendera finis berkibar. Namun, pembalap bernomor 22 itu gagal membawa pulang poin lantaran tak finis kesebelas. Ia finis di belakang Gabriel Bortoleto yang mendulang satu poin setelah finis kesepuluh.