Jose Callejon merupakan salah satu penyerang sayap berbakat yang lahir dari akademi Real Madrid, La Fabrica. Ia mulai dikenal publik sepak bola Spanyol kala pelatih Real Madrid kala itu, Jose Mourinho, memberikanya debut kala Real Madrid seri 2-2 kontra Barcelona pada leg pertama Supercopa Espana pada 14 Agustus 2011. Meski Real Madrid diperkuat penyerang sayap papan atas, macam Cristiano Ronaldo dan Angel Di Maria, Callejon mampu mengoleksi 77 penampilan dengan torehan 20 gol dan 7 assist di semua kompetisi pada 2011--2013.
Namun, posisinya di tim utama Los Merengues mulai terancam setelah kedatangan Gareth Bale dari Tottenham Hotspur pada musim panas 2013. Callejon memilih hengkang dari Real Madrid dan bergabung dengan Napoli pada Juli 2013. Langkah tersebut terbukti tepat bagi kesuksesan kariernya usai tampil apik secara konsisten selama 7 tahun berseragam Napoli pada 2013--2020.
Callejon selalu tampil minimal 33 pertandingan di Serie A Italia dalam 7 musim beruntun. Ia turut mengantarkan Napoli meraih gelar juara Coppa Italia pada 2013/2014 dan 2019/2020, serta Supercoppa Italiana 2014/2015. Callejon mencetak total 82 gol dan 79 assist dalam 349 pertandingan di semua kompetisi bersama Napoli. Ia baru-baru ini memutuskan pensiun sebagai pesepak bola setelah terakhir kali membela Marbella FC pada 2024/2025.