Madara mengalahkan Hashirama dalam Perang Shinobi Keempat. (dok. Crunchyroll/Naruto: Shippuden)
Madara Uchiha berperan sebagai antagonis utama pada Perang Shinobi Keempat. Dirinya dibangkitkan kembali oleh Obito dan Kabuto untuk menjalankan Rencana Mata Bulan. Ingin menjebak dunia dalam ilusi, para shinobi di dunia membentuk aliansi untuk menghentikan Madara.
Selama Perang Shinobi Keempat, Madara sama sekali tidak terkalahkan. Bahkan, kekuatan gabungan Lima Kage masih tidak cukup untuk membuatnya berkeringat. Satu-satunya orang yang berhasil hampir membunuh Madara hanyalah Might Guy. Itu pun, Guy harus membuka Delapan Gerbang Batin yang hampir membunuh nyawanya hanya untuk menghancurkan sebagian tubuh Madara.
Hingga kematiannya, tidak ada ninja dalam Pasukan Aliansi Shinobi yang bisa mengalahkannya. Dirinya hanya dikalahkan oleh satu hal, yaitu pengkhianatan. Pada akhirnya, Madara mati setelah ditusuk dari belakang oleh sekutunya sendiri, Zetsu.