Zetsu menusuk Madara dari belakang. (dok. Pierrot/Naruto: Shippuden)
Ketika Madara muncul pada Perang Shinobi Keempat, Madara langsung menjadi ancaman terbesar bagi Pasukan Aliansi Shinobi. Bagaimana tidak, Madara hadir dengan kekuatan yang lebih besar dari Pasukan Aliansi Shinobi. Jangankan mengalahkannya, Pasukan Aliansi Shinobi bahkan kesulitan untuk menyentuhnya.
Madara sempat terlihat bertarung dengan Lima Kage. Namun, kekuatan Lima Kage masih belum cukup untuk melukai sang pendiri Konoha tersebut. Bahkan, Madara juga dapat mengalahkan keempat Hokage yang dibangkitkan kembali dengan sangat mudah.
Might Guy berhasil menjadi orang pertama yang hampir mengalahkan Madara. Dengan membuka Delapan Gerbang Batin, Guy berhasil menghancurkan sebagian tubuh Madara yang sudah menjadi Jinchuriki Ekor Sepuluh. Meski begitu, Madara tetap berhasil bertahan meski telah menerima kerusakan yang sangat parah.
Madara juga berhasil mencapai tujuannya, yaitu Rencana Mata Bulan. Dengan kekuatannya, Madara berhasil menembakkan Tsukuyomi Tak Terbatas ke Bulan dan menjebak semua orang dalam ilusi. Hal ini menandakan bahwa Madara sama sekali tidak terkalahkan hingga akhir.
Meski muncul dengan kekuatan yang tidak tertandingi, Madara mati dengan cara yang terbilang mudah. Dirinya mati setelah ditusuk dari belakang oleh Zetsu. Hal ini tidak masuk akal mengingat betapa kuatnya Madara sepanjang pertarungan.