Choi Deok Hee (Sul Kyung Gu) di Hyper Knife adalah dokter bedah saraf terkemuka. Ia terkenal akan kemampuannya dalam mengoperasi. Namun, ironisnya, ia kini menderita tumor otak, penyakit yang biasanya disembuhkannya.
Meski bekerja di rumah sakit besar, Choi Deok Hee menolak dirawat di sana. Ia justru lebih memilih untuk dioperasi oleh Jeong Se Ok (Park Eun Bin). Padahal Jeong Se Ok tidak memiliki lisensi medis lagi. Kenapa Choi Deok Hee melakukan itu?
Sebelum Jeong Se Ok diusir dan dipecat dari Rumah Sakit Universitas Yeonshin, ia merupakan dokter yang dikenal genius. Choi Deok Hee juga diam-diam mengakui bakat yang dimiliki muridnya itu. Setelah melihat video prosedur operasi ilegal yang dilakukan Jeong Se Ok, Choi Deok Hee menyadari kemampuan gadis itu mengoperasi sudah semakin ahli.
Melihat kemampuan Jeong Se Ok yang sudah hampir melampauinya, Choi Deok Hee yakin akan pilihannya. Ia ingin Jeong Se Ok yang melakukan pembedahan otak padanya. Dengan kemampuan hebat Jeong Se Ok, ia yakin operasi sulit ini akan bisa diselesaikan dengan sempurna seolah-olah dikerjakannya sendiri.
Choi Deok Hee merupakan dokter senior yang dihormati kalangan medis dan sering mendapat penghargaan. Ia dikenal tetap bekerja keras di usia tuanya dan jarang mengambil cuti. Demi harga dirinya, ia memilih untuk merahasiakan penyakitnya.
Jika dirawat di rumah sakit dan dioperasi di sana, banyak orang akan tahu penyakitnya. Sementara itu, ia punya harga diri tinggi yang menolak dikasihani atau dianggap tidak mampu melakukan operasi lagi. Karena itu, ia minta dioperasi oleh Jeong Se Ok yang selama ini jadi dokter bayangan dan melakukan pembedahan ilegal alias tak berizin.
Sebagai dokter bedah saraf, Choi Deok Hee tahu betul kondisinya kian parah. Ia menderita glioma batang otak. Namun, posisi tumor ada di lokasi yang sulit. Satu kesalahan saat operasi bisa berakibat fatal untuknya.
Ia bukannya takut mati saat dioperasi. Namun, ia cemas tidak bisa melakukan operasi lagi jika dokter yang membedahnya melakukan kesalahan. Karena itu, ia minta Jeong Se Ok yang melakukan operasi. Ia yakin akan kemampuan dan kegeniusan Jeong Se Ok dalam menyelesaikan operasi sulit.
Meski telah putus komunikasi selama bertahun-tahun, Choi Deok Hee menemui langsung Jeong Se Ok dan meminta mantan muridnya itu untuk mengoperasinya. Di sisi lain, Jeong Se Ok menolak karena membencinya. Akankah Choi Deok Hee bisa mengubah pikiran Jeong Se Ok? Ikuti kelanjutan kisahnya di Hyper Knife.