AS Roma dan Atletico Madrid pernah bertemu pada perempat final Liga Europa 1998/1998. Saat itu, Atletico Madrid merebut tiket semifinal dengan meyakinkan. Mereka berhasil mengakhiri dua pertandingan dengan kemenangan.
Pada leg pertama (3 Maret 1999), Atletico Madrid menang dengan skor 2-1 di Estadio Vicente Calderon, Madrid, Spanyol. Mereka mencetak gol melalui Jose Mari (13') dan Roberto Fresnedoso (46'). AS Roma membalas lewat tendangan bebas Luigi Di Biagio (75').
Pada leg kedua (17 Maret 1999), Atletico Madrid juga menang dengan skor yang sama. Mereka sempat tertinggal oleh gol dari Marco Delvecchio pada menit 32. Namun, situasi berbalik berkat gol dari Juan Carlos Aguilera (60') dan Fresnedoso (88').
Salah satu faktor keberhasilan Atletico Madrid melakukan comeback adalah AS Roma yang bermain dengan 10 orang ketika 2 gol mereka tercipta. Penyebabnya, Pierre Wome mendapat kartu merah pada menit 28. Jelang pertandingan usai, AS Roma juga harus kembali kehilangan satu pemain usai Francesco Totti mendapat hukuman yang sama.
Selain empat tim di atas, ada dua klub Spanyol lain yang juga pernah dihadapi oleh AS Roma pada fase gugur Liga Europa. Namun, AS Roma berhasil menang atas dua tim tersebut. AS Roma mengalahkan Valencia dengan agregat 3-2 pada babak 32 besar Liga Europa 1990/1991. Sementara, Real Sociedad dibekuk dengan agregat 2-0 pada babak 16 besar musim 2022/2023.