Gian Piero Gasperini melalui fase naik-turun dalam karier kepelatihannya bersama klub-klub Serie A. Klub Serie A pertama yang ia latih, yaitu Genoa pada Juli 2006--November 2010. Gasperini lalu hanya memimpin Inter Milan dalam lima laga Serie A pada Juli--September 2011. Ia sempat melatih Palermo dalam dua periode pada 16 September 2012-4 Februari 2013 dan 24 Februari--11 Maret 2013.
Reputasinya sebagai pelatih top Serie A mulai meroket ketika berhasil membawa Atalanta bersaing di papan atas Serie A dan lolos ke Liga Champions Eropa usai finis di peringkat ke-3 Serie A 2018/2019. Selain itu, Gasperini menjadi sosok penting dibalik kesuksesan Atalanta menjuarai Liga Europa 2023/2024. Ia memutuskan berpisah dengan Atalanta pada akhir 2024/2025.
Gasperini membuka lembaran baru dalam kariernya dengan melatih AS Roma pada musim panas 2025. Ia berhasil mencapai seribu poin di Serie A kala menang 2-0 atas US Lecce pada 6 Januari 2026. Secara keseluruhan, Gasperini mencapai 1.000 poin Serie A hasil dari 284 kemenangan dan 148 berimbang dalam 618 laga Serie A.
Ketiga pelatih telah mengukir rekor mentereng yang sulit dicapai di Serie A. Namun, hanya Gasperini yang belum menjuarai Serie A. Peluangnya mengantarkan AS Roma meraih gelar juara Serie A cukup terlebar meski cukup sulit dengan menempati zona empat besar EPL dan mengoleksi 10 poin dalam