Triple A Syndrome: Penyebab, Gejala, Diagnosis, Pengobatan

2. Penyebab

ilustrasi mutasi genetik (geneticliteracyproject.org)

Mengutip MedlinePlus, mutasi pada gen AAAS menyebabkan sindrom triple A. Gen ini memberikan instruksi untuk membuat protein yang disebut ALADIN, yang fungsinya belum dipahami dengan baik.

Di dalam sel, ALADIN ditemukan di selubung nukleus, struktur yang mengelilingi nukleus dan memisahkannya dari bagian sel lainnya. Berdasarkan lokasinya, ALADIN diduga terlibat dalam pergerakan molekul ke dalam dan ke luar nukleus.

Mutasi pada gen AAAS mengubah struktur ALADIN dengan cara yang berbeda, tetapi hampir semua mutasi mencegah protein ini mencapai lokasi yang tepat di dalam selubung nukleus.

Tidak adanya ALADIN dalam amplop nuklir kemungkinan mengganggu pergerakan molekul melintasi membran ini. Para peneliti menduga bahwa protein perbaikan DNA mungkin tidak dapat memasuki nukleus jika ALADIN hilang dari amplop nukleus.

Kerusakan DNA yang tidak diperbaiki dapat menyebabkan sel menjadi tidak stabil dan berujung pada kematian sel. Meskipun sistem saraf sangat rentan terhadap kerusakan DNA, tetapi masih belum diketahui secara pasti bagaimana mutasi pada gen AAAS menyebabkan tanda dan gejala sindrom triple A.

Beberapa individu dengan sindrom triple A tidak memiliki mutasi yang teridentifikasi pada gen AAAS. Penyebab genetik kelainan ini tidak diketahui pada individu-individu ini.

Baca Juga: Sindrom Ehlers-Danlos: Gejala, Penyebab, Diagnosis, Pengobatan

3. Gejala

Mengutip National Organization for Rare Disorders, banyak fitur sindrom triple A disebabkan oleh disfungsi sistem saraf otonom. Bagian dari sistem saraf ini mengontrol proses tubuh yang tidak disengaja, seperti pencernaan, tekanan darah, dan suhu tubuh.

Orang dengan sindrom triple A sering mengalami:

• Keringat yang tidak normal.
• Kesulitan mengatur tekanan darah.
• Ukuran pupil yang tidak sama (anisokoria).
• Tanda dan gejala lain dari disfungsi sistem saraf otonom (disautonomia).

Orang dengan kondisi ini mungkin memiliki kelainan neurologis lainnya, seperti:

• Keterlambatan perkembangan.
• Disabilitas intelektual.
• Masalah bicara (disartria).
• Ukuran kepala kecil (mikrosefali).

Selain itu, individu yang terdampak biasanya mengalami kelemahan otot, masalah gerakan, dan kelainan saraf pada ekstremitas (neuropati perifer).

Beberapa pasien mengembangkan atrofi optik, yang merupakan degenerasi (atrofi) saraf yang membawa informasi dari mata ke otak.

Banyak gejala neurologis sindrom triple A memburuk dari waktu ke waktu. Orang dewasa mungkin menunjukkan degenerasi saraf progresif, ciri-ciri parkinsonisme, dan gangguan kognitif.

Orang dengan sindrom triple A sering mengalami penebalan lapisan luar kulit (hiperkeratosis) pada telapak tangan dan telapak kaki mereka. Kelainan kulit lainnya juga dapat terjadi pada orang dengan kondisi ini.

Alacrima biasanya merupakan tanda pertama yang terlihat dari sindrom triple A, karena menjadi jelas pada awal kehidupan bahwa anak-anak yang terkena menghasilkan sedikit atau tidak ada air mata saat menangis.

Individu biasanya mengembangkan penyakit Addison dan akalasia selama masa kanak-kanak atau remaja, dan sebagian besar fitur neurologis sindrom triple A dimulai selama masa dewasa. Tanda dan gejala kondisi ini bervariasi di antara individu yang terkena, bahkan di antara anggota keluarga yang sama.

4. Diagnosis

ilustrasi pemeriksaan dokter (freepik.com/jcomp)

Membuat diagnosis untuk penyakit genetik langka sering kali tidak mudah. Dokter biasanya melihat riwayat medis, gejala, pemeriksaan fisik, dan hasil tes laboratorium untuk membuat diagnosis.

Mengutip Orphanet, diagnosis biasanya didasari oleh pemeriksaan klinis dan tes fungsi adrenal, juga dapat dikonfirmasi dengan pemeriksaan molekular.

Mengingat bahwa adanya dua di antara tiga tanda klinis utama (akalasia, alakrima, atau insufisiensi adrenal) adalah patognomonik, diagnosis banding dapat dipertimbangkan ketika hanya satu tanda klinis yang diamati, misalnya pada awal penyakit.

Diagnosis banding dengan demikian mencakup penyebab lain dari insufisiensi adrenal, akalasia, atau alakrima seperti bentuk hiperplasia adrenal kongenital yang sering (mudah dikecualikan dengan dosis prekursor hormon adrenal), dan bentuk perifer yang jarang dari insufisiensi adrenal kongenital atau adrenoleukodistrofi, yang mungkin terkait dengan gambaran neurologis.

5. Pengobatan

Belum ada obat untuk sindrom triple A. Pengobatan hanya berfokus pada pengelolaan tanda dan gejala pasien dengan kondisi ini.

Defisiensi glukokortikoid pada individu dengan insufisiensi adrenal yang diketahui (hadir dengan penyakit Addison) biasanya diobati dengan penggantian glukokortikoid. Ini mungkin penting untuk menghindari krisis adrenal dan memungkinkan pertumbuhan normal pada anak-anak.

Pada individu dewasa, serta mereka yang kesulitan dalam mematuhi jadwal pengobatan, penggantian hidrokortison dengan prednison atau deksametason kadang direkomendasikan. Biasanya, disarankan agar individu yang terkena dampak memakai gelang atau kalung peringatan medis dan membawa kartu informasi medis darurat yang disertakan dengannya.

Akalasia biasanya dikelola dengan operasi koreksi. Pasien dapat dipantau untuk komplikasi paru (karena refluks dan aspirasi). Terapi pengurangan asam lambung pada individu dengan refluks setelah intervensi bedah biasanya dianjurkan.

Gejala akalasia dapat diperbaiki sebagian dengan dilatasi pneumatik. Bagi pasien yang tetap bergejala setelah ini, operasi lain mungkin direkomendasikan.

Alakrima biasanya dikelola dengan mengoleskan pelumas topikal (seperti air mata buatan atau salep), dan dengan oklusi punctal (prosedur yang digunakan untuk menutup saluran air mata yang mengalirkan air mata dari mata). Gejala alakrima biasanya membaik dengan oklusi punctal. Namun, prosedur ini biasanya hanya dilakukan jika terapi dengan pelumas topikal tidak berhasil.

Apabila mengalami tanda dan gejala dari triple A syndrome, khususnya ada riwayat kondisi ini dalam keluarga, sebaiknya segera temui dokter untuk mendapatkan diagnosis sedini mungkin.

Baca Juga: Sindrom Von Hippel-Lindau: Penyebab, Gejala, Komplikasi, Pengobatan