Bisakah HIV Terkendali Tanpa Antiretroviral (ARV)?

Elite controller adalah ODHIV yang mampu mempertahankan viral load di bawah batas deteksi pemeriksaan standar selama bertahun-tahun tanpa ARV. Sel CD4 mereka biasanya juga tetap berada pada tingkat yang relatif baik.

Definisinya sedikit berbeda antarpenelitian. Ada yang mensyaratkan viral load kurang dari 50 kopi per mililiter selama setidaknya satu tahun, sedangkan penelitian lain menggunakan periode yang lebih panjang. Secara umum, kelompok ini diperkirakan mencakup kurang dari 1 persen ODHIV. Sebuah penelitian bahkan menyebut pengendalian bebas obat yang bertahan lama terjadi pada kurang dari 0,5 persen orang yang terinfeksi.

Ada juga kelompok yang disebut viremic controller. Mereka dapat menjaga viral load tetap rendah tanpa obat, tetapi virusnya masih terdeteksi. Kondisi ini berbeda dengan long-term non-progressor, yaitu orang yang mempertahankan jumlah CD4 dalam waktu lama meskipun viral load belum tentu rendah.

Dari istilah-istilah tersebut, kita belajar bahwa perjalanan HIV tidak selalu sama pada setiap orang. Namun, tidak ada gejala fisik yang dapat menunjukkan bahwa seseorang adalah elite controller. Status ini hanya dapat dikenali melalui rangkaian pemeriksaan viral load dan CD4 dalam jangka panjang sebelum menggunakan ARV.

Pengendalian HIV pada elite controller kemungkinan muncul dari perpaduan faktor genetik, karakteristik virus, respons kekebalan, dan lokasi virus bersembunyi di dalam tubuh.

Sebagian elite controller memiliki variasi gen tertentu, termasuk beberapa tipe HLA, yang membantu sel T CD8 mengenali dan membunuh sel terinfeksi secara lebih efektif. Respons sel T mereka tidak hanya kuat, tetapi juga mampu menyerang bagian HIV yang sulit berubah tanpa mengurangi kemampuan virus untuk bertahan hidup.

Penelitian juga menemukan perbedaan pada reservoir HIV, yaitu kumpulan sel yang menyimpan materi genetik virus. Pada sebagian elite controller, virus yang masih utuh lebih sering terselip di wilayah kromosom yang tidak aktif, membuat materi genetik HIV menjadi lebih sulit digunakan untuk membuat virus baru.

Akan tetapi, mekanismenya beragam. Faktor genetik pada satu orang belum tentu ada pada elite controller lainnya. Karena itulah para ilmuwan belum dapat mengubah kemampuan alami tersebut menjadi terapi yang dapat diberikan secara luas.

ilustrasi orang dengan HIV yang viral load-nya terkendali (pexels.com/Ryanniel Masucol)

Viral load yang tidak terdeteksi tidak selalu berarti HIV telah hilang dari tubuh. Pada kebanyakan elite controller, virus yang mampu bereplikasi masih dapat ditemukan menggunakan pemeriksaan yang jauh lebih sensitif.

HIV dapat tetap bersembunyi di reservoir, terutama pada sel T CD4. Aktivitas virus yang sangat rendah juga masih mungkin terjadi. Pada sebagian orang, pengendalian alami akhirnya melemah, bisa terlihat dari peningkatan viral load, jumlah CD4 menurun, atau muncul komplikasi terkait HIV.

Ada pula post-treatment controller, yaitu orang yang mempertahankan viral load rendah setelah sebelumnya menggunakan ARV lalu menghentikannya.

Dalam studi VISCONTI, tim peneliti mendeskripsikan 14 orang yang memulai ARV sangat awal setelah tertular dan mampu mengendalikan virus selama beberapa tahun setelah terapi dihentikan. Reservoir virus mereka sangat kecil, kemungkinan karena pengobatan dimulai ketika infeksi masih berada pada tahap awal. Namun, kondisi ini juga langka. Pada mayoritas orang, viral load kembali meningkat tidak lama setelah ARV dihentikan.

Ada beberapa kasus luar biasa.

Pada tahun 2020, tim peneliti melaporkan seorang elite controller yang dijuluki "pasien San Francisco". Mereka tidak menemukan HIV utuh setelah menganalisis lebih dari 1,5 miliar sel darah.

Kasus lain, "pasien Esperanza" dari Argentina dilaporkan memiliki viral load yang tidak terdeteksi tanpa ARV selama lebih dari delapan tahun. Para peneliti tidak menemukan provirus HIV yang utuh setelah memeriksa lebih dari satu miliar sel darah dan ratusan juta sel plasenta.

Kedua kasus tersebut disebut sebagai kemungkinan sterilizing cure, yakni kondisi ketika seluruh HIV yang mampu berkembang biak telah tersingkir.

Laporan tersebut menunjukkan bahwa pembersihan alami HIV mungkin dapat terjadi dalam keadaan yang sangat ekstrem. Akan tetapi, itu belum dapat dijadikan prosedur diagnosis, target yang dapat diprediksi, maupun alasan menghentikan pengobatan.

Mengendalikan virus secara alami tidak selalu berarti tubuh bebas dari dampak HIV. Sejumlah elite controller tetap mengalami aktivasi imun dan peradangan kronis meskipun viral load tidak terdeteksi. Pada sebagian orang, kondisi ini dikhawatirkan berkontribusi terhadap gangguan kardiovaskular dan penyakit lain di luar AIDS.

Bukti mengenai manfaat ARV untuk kelompok ini memang belum seragam. Sebuah penelitian kohort melibatkan 1.007 HIV controller, termasuk 60 elite controller. Penelitian tersebut tidak menemukan penurunan kejadian penyakit berat non-AIDS setelah kelompok controller memulai ARV. Namun, penelitian ini bersifat observasional, jumlah elite controller-nya kecil, dan tidak dapat memastikan keputusan terbaik bagi setiap individu.

Para ahli tetap merekomendasikan ARV bagi semua elite controller. Rekomendasinya lebih kuat jika terdapat penurunan CD4, viral load yang sesekali terdeteksi, komplikasi terkait HIV, penyakit jantung, kanker, koinfeksi hepatitis B atau C, maupun kehamilan. Apabila terapi ditunda setelah diskusi bersama dokter, viral load dan CD4 harus dipantau secara ketat.

Di Indonesia, Pedoman Nasional Pelayanan Kedokteran Tata Laksana HIV menetapkan bahwa ARV diberikan kepada semua orang dengan HIV tanpa bergantung pada stadium klinis atau jumlah CD4. Pengobatan dini membantu mencegah penyakit berat, mempertahankan kekebalan, memperpanjang harapan hidup, dan mengurangi penularan.

Karena itu, seseorang yang mendapatkan hasil viral load tidak terdeteksi saat menggunakan ARV tidak boleh menghentikan obat untuk menguji apakah tubuhnya mampu mengendalikan HIV. Penghentian dapat menyebabkan virus meningkat, merusak sel CD4, memicu resistansi/kekebalan, dan membuka kembali risiko penularan.

Konsep tidak terdeteksi berarti tidak menularkan atau U=U juga dibuktikan pada orang yang mempertahankan viral load di bawah 200 kopi per mililiter dengan ARV. Status elite controller tidak boleh otomatis dianggap memberikan jaminan U=U yang sama tanpa evaluasi dokter dan pemeriksaan viral load berulang.

Dari elite controller, ada harapan bahwa tubuh manusia dapat menahan HIV tanpa obat. Para ilmuwan mempelajarinya untuk mengembangkan vaksin, imunoterapi, dan remisi jangka panjang. Namun, bagi ODHIV hari ini, ARV tetap merupakan cara paling aman dan terbukti untuk menjaga kesehatan.

Referensi